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多系统萎缩（Multiple System Atrophy, MSA）是一种罕见的、成年期起病的散发性神经退行性疾病，以自主神经、锥体外系、小脑、锥体束等多系统进行性功能衰退为特征。全球发病率约为3-5/10万，50-60岁为发病高峰，男性略多于女性。其病程隐匿且不可逆，平均生存期仅9年左右，目前尚无根治手段，早期诊断与综合管理成为延缓疾病进展的关键。

一、病因迷雾：从基因到环境的“三重叠加”
MSA的致病机制尚未完全明确，但多项研究揭示其与以下因素密切相关：

α-突触核蛋白沉积：
少突胶质细胞胞浆内出现大量α-突触核蛋白聚集形成的胶质细胞胞质包涵体（GCI），被认为是MSA的核心病理标志。这些包涵体通过诱导氧化应激、线粒体功能障碍和神经炎症，导致神经元变性死亡。
遗传易感性：
约10%的MSA患者存在家族史，但尚未发现明确的致病基因。部分患者携带COQ2、SNCA等基因变异，提示遗传因素可能通过影响蛋白质折叠或清除机制增加发病风险。
环境暴露：
长期接触重金属（如铅、汞）、有机溶剂、农药或职业性头部外伤可能通过神经毒性作用或血脑屏障破坏，加速神经退行性变。
神经元老化与储备耗竭：
随年龄增长，神经元对氧化应激和代谢压力的耐受性下降，叠加环境或遗传因素后，易触发多系统功能崩溃。
二、症状图谱：从单一症状到“雪崩式”功能衰退
MSA的临床表现具有高度异质性，根据主要受累系统可分为三型：

MSA-P型（帕金森型）（占60%）：
运动障碍：双侧肢体僵硬、动作迟缓、步态前冲，但震颤少见；左旋多巴治疗反应差（有效率

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