癌症免疫疗法的新靶点已确定

　　亮点:

　　马萨诸塞州总医院的一个研究小组发现抑制肿瘤坏死因子受体2刺激宿主的免疫系统。

　　这种抑制作用有助于提高免疫反应，并被发现能杀死肿瘤细胞

　　针对肿瘤坏死因子的抗体可用于不同类型的癌症患者

　　马萨诸塞州总医院的一个研究小组已经确定了免疫肿瘤治疗的一个重要目标——肿瘤坏死因子受体ⅱ型。发现对这些受体的抑制诱导癌症患者的免疫系统对抗正在发展的肿瘤。

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　　肿瘤坏死因子2 :

　　众所周知，TNF2具有以下特性:

　　受体上没有表达死亡结构域

　　它诱导一种持续很长时间的NF-kB激活

　　肿瘤坏死因子受体2激活NF-kB独立于肿瘤坏死因子受体1信号

　　肿瘤坏死因子受体2被肿瘤坏死因子激活

　　肿瘤坏死因子受体2在免疫抑制性的T细胞以及许多类型的癌细胞上表达。

　　发表在杂志上的这项研究科学信号试图发掘癌症治疗的新目标。麻省总医院免疫学实验室主任丹尼斯·福斯特曼( Denise Faustman )博士说，他们早就知道肿瘤微环境中，尤其是在T细胞中，肿瘤坏死因子受体2的表达增加了。

　　“靶向肿瘤坏死因子受体2将有助于提高免疫反应，并有助于直接杀死肿瘤细胞”

　　癌症的抗生素治疗:

　　抗体作为癌症疗法的使用在两个方面是有效的

　　靶向特定癌基因这种治疗方法的一个例子发生在乳腺癌中，其中肿瘤细胞表面上的Her2癌基因的表达有效地利用抗体疗法阻断生长信号。然而，并不是每个人都表达这些癌基因。

　　瞄准病人的免疫系统:目前的方法包括靶向宿主的免疫系统，而不仅仅是表达的特定癌基因。

　　免疫检查点抑制剂抗体

　　免疫系统有某些抑制剂，包括PD1和CTLA4受体等分子，它们可以帮助治疗癌细胞。唯一的缺点是这些既在正常细胞上也在癌细胞上表达。靶向这些抑制剂可能导致自身免疫疾病的发展。

　　Faustman博士和他的同事开发了两种针对TNFR2的新抗体，这两种抗体针对的是一种被广泛表达并准备杀死癌细胞的癌基因。当表达肿瘤坏死因子受体2的细胞被选择性靶向时，它们会恢复患者的免疫系统，从而导致肿瘤细胞的再次攻击。

　　单克隆抗体:

　　研究小组通过使用拮抗单克隆抗体来抑制肿瘤坏死因子受体2的激活，该抗体阻断受体的作用而不是刺激其激活。研究发现

　　抗体抑制调节性T细胞的增殖

　　这使得宿主的免疫系统得以恢复

　　肿瘤坏死因子受体2抗体能更有效地杀死特雷格斯

　　Tregs是从卵巢癌转移瘤周围的液体中分离出来的，而Tregs是从无癌个体中分离出来的

　　Tregs被发现是肿瘤环境特有的，这意味着它不会损害身体的正常健康细胞。福斯特曼博士说，当他们十年前开始研究这些抗体时，他们关注的是免疫系统的作用，因为发现它与自身免疫疾病有关1型糖尿病。她进一步补充道，“与此同时，肿瘤学社区开始考虑在癌症中开启类似的途径。该项目为我们提供了一个机会，让我们看到肿瘤坏死因子受体2除自身免疫外的其他功能，并在MGH的各个部门进行合作，包括妇科肿瘤团队。”

　　一举两得:

　　发现肿瘤坏死因子受体2的阻断增强了对肿瘤细胞的免疫反应并杀死了细胞。

　　肿瘤细胞中的肿瘤坏死因子受体2

　　在严福和他的同事进行的一项名为“调节性T细胞在外周血中表达肿瘤坏死因子受体2与肿瘤的临床病理相关”的研究中肺癌在《癌症免疫学免疫疗法》杂志上发表的文章中，详细描述了肿瘤坏死因子受体2在肿瘤进展中的作用。

　　肿瘤坏死因子受体ⅱ型( TNFR2 )在Treg上的表达在抑制性Treg群体中发现。进行这项研究的研究小组集中于肺癌患者外周血中肿瘤坏死因子受体2的功能。

　　肺癌患者外周血肿瘤坏死因子受体2表达较高。

　　肿瘤坏死因子受体2的表达相关性好于CD25(+ )和CD127(- )。

　　肺癌患者的外周血肿瘤坏死因子受体2(+) Tregs增殖更强，表达更高水平的免疫抑制分子CTLA-4。

　　肿瘤坏死因子受体2 ( TNFR2 )在Tregs上的表达增加与远处靶器官的转移、淋巴浸润和肺癌的晚期有关。

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　　肿瘤坏死因子受体2是癌症治疗的一个重要靶点，因为这种受体在大量癌症患者中表达，抑制将有助于诱导更好的免疫反应。